Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的疣A2A受体的神经保护作用

近几年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在心律不整小脑损伤里面的主导作用越来越受到注目。研究工作断定，A2AR 敲除（KO）可以引人注意游离区域内增生反应并改善急性心律不整小脑损伤。然而，也有研究工作推测A2AR K引人注意提高了慢性小脑除去缺乏引起的区域内增生反应并加重了心律不整小小脑损伤。因此，慢性小脑除去缺乏引起的心律不整小小脑出血的病理系统以及对于损伤的主导作用仍不清楚。因此，还须要有利于研究工作以澄清A2AR在适度增生反应和慢性缺血游离的小小脑损伤里面的主导作用。在这项研究工作里面，作者通过双侧颈总动脉宽广 (BCAS) 慢性小脑除去缺乏游离的小小脑出血大鼠模型，研究工作了A2AR对小囊状酵素/酵素内衰减的阻碍。此外，通过造血为基础酵素（BMDCs）移植建立嵌合大鼠，以分析方法A2AR在小脑除去缺乏后造血源性小囊状酵素/酵素内衰减里面的主导作用。此外，还展开了胃酵素系研究工作，以验证A2AR对酵素内衰减的阻碍并探索涉及水分子系统。

研究工作结果

1、A2AR缺失阻碍BCAS大鼠M1和M2上标物的传达

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠里面游离慢性小脑除去缺乏，此后自取3、7、14 和 28 在此此后等时间点免疫荧光染色以测定小囊状酵素M1和M2；也。BCAS后耳蜗里面的骨骼肌囊状被抑制，Iba1阳性酵素增高（所示1A）。骗动手术小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组耳蜗里面 M1 上标的近现代免疫荧光染像，之外游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。统计分析方法断定，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均增高，而骗动手术小组的IODs维持不变（所示 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d减少，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d过后消退，均优于WT小组。然而，与 WT大鼠的发生变化相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD增高得更引人注意（所示 1D）。 总之，这些推测断定BCAS 后A2AR KO大鼠耳蜗的iNOs和 CD16/32 传达提高。骗动手术小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无发生变化，而BCAS后WT和KO小组均增高。这些得出，BCAS后A2AR KO大鼠里面M2；也 Arg-1 和 CD206传达受损。 所示1 A 2AR R的敲除提高了慢性小脑除去缺乏大鼠耳蜗里面iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR适度酵素内衰减及其蛋白酶传达

为了试验A2AR抑制有否可以将酵素内从M1表观转换成为 M2 表观，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7酵素内，并在偏高和间歇性必须下培植酵素。所示 2A祚示了酵素内里面 iNOs 免疫染色的近现代结果. 统计分析方法断定，在培植后 6、12 和 24 全程，CGS21680 降偏高了 iNOs 的 IOD/阳性酵素数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性酵素数比（所示 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性酵素数比在培植后2和6 h比样本降偏高，但在培植后12和24 h引人注意增高（所示 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的倍数在培植后 2 全程和 6 全程增高，并在培植后 12 和 24 全程引人注意降偏高（所示 2D）。总之，这些推测断定 iNOs 的传达被调高，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 分析了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后酵素内里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋小小脑传达。统计得出结论，样本炎性蛋白酶TNF-α和IL-1β的酶素质随着培植时间的延长而消退，CGS21680或SCH58261处理事件分别游离或提高了消退趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261适度酵素内iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 连杆参与了偏高和间歇性必须下的酵素内衰减

通过蛋小小脑马尔季尼夫卡，推测样本在偏高糖和间歇性培植后 6、12 和 24 h PPARγ 酶传达增高（所示 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的蛋小小脑素质仅在培植后 12 全程增高。即便如此，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有时间点的传达降偏高。近似于地，CGS21680 在培植后 12 全程和 24 全程增高 P65 的传达，并在培植后6和12全程通过 SCH58261 有利于增高（所示 3C）。RT-PCR 得出结论，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的酵素内里面，PPARγ 的 mRNA 传达与蛋小小脑赞同。 总之，这些得出 PPARγ-P65 信号通路参与了 A 2AR 适度酵素内在偏高糖和间歇性必须下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的更详实主导作用仍必要性有利于揭示。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在偏高和间歇性必须下培植的酵素内里面发生了发生变化

综上所述，该文章推测了在小脑偏高除去游离的小小脑损伤里面，造血缺少酵素里面的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路游离酵素内 M2 衰减并增高抗炎因子 IL-10的传达，揭示了其骨骼肌必要措施主导作用，为开发骨骼肌必要措施策略发放了开发内源性。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |校对作者: 原代美少女 (Brainnews创作工作团队) 校审: Simon (Brainnews副刊)点击正下方名片注目我们

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