Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病症进展

这项撰写在Nature Communications的研究者显示，membralin能够平衡细胞膜里采购β-淀粉样细胞膜（Aβ）的大分子驱动器——γ新陈代谢复合物。“我们的研究者结果为阿尔茨海默病的将不会治疗缺少了一条新的道路。” SBP神经科学与衰老研究者里心的Huaxi XuClark说，“如果我们能认出平衡membralin的大分子，或者确定其在细胞膜细胞膜质处理驱动器，即细胞膜核相关降解（ERAD）该系统里的作用，毕竟能够抑制神经错位。”membralin与阿尔茨海默病有遗传相似性ERAD是细胞膜清理细胞膜核里剪切错误的细胞膜质的组态。它还高度集中某些早熟的动态性细胞膜质的准确度。Xu的研究者工作小组辨认出，ERAD平衡的一种早熟的动态细胞膜是γ新陈代谢复合物（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默病里，错误剪切的β-淀粉样细胞膜（Aβ）在脑部里沉积形成淀粉样细胞膜斑块，引起轴突死亡。Aβ由γ-新陈代谢复合物切割β-淀粉样细胞膜此前体（APP）形成。随着衰老，一个人脑部里都不会消除Aβ，但其消除和清理的速率以及它对轴突影响因人而异，因此并非每个人都不会发展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病有遗传相似性，在这项研究者里，我们构建了membralin和阿尔茨海默病之间的联系，这基于SBP的一位此前上司的研究者团队研究者成果。”Xu解释道。“那项研究者显示，撤下membralin基因不会引发运动轴突快速错位，但其细胞膜动态尚为不明了。”通过细胞膜质组学、光学分析和动态分析，该工作小组缺少了一个明确的证词，证明了membralin动态是ERAD该系统的一部分。其后又辨认出，membralin依靠的ERAD分解了一种细胞膜质，它是γ-新陈代谢复合物复合物的一部分，增加阿尔茨海默病基本概念肠道母体的membralin不会升温神经错位和记忆问题。为将不会治疗缺少新的道路“我们的辨认出解释了为什么增加membralin表达的突变不会增加老年痴呆病的可能性，”Xu说。“这将引发γ新陈代谢复合物的获益，因为它的降解被抑制了，因此γ新陈代谢复合物复合物不会消除更多的Aβ。这种突变是稀有的，但意味著还有其他因素引发轴突membralin准确度减缓。Xu和他的上司们也观察到，阿尔茨海默病患者的脑部里membralin的平均准确度低于正常对照，这说明了了他们这一辨认出与人类也普遍存在相似性。“从此前的研究者说明了，ERAD与许多营养不良有关，在这些营养不良里，细胞膜被不规则的细胞膜质获益损伤，阿尔茨海默病就是其里之一，”Xu说。“这项研究者缺少了确凿的、组态证词，证明了ERAD在抑制阿尔茨海默病的病症方面起着不可忽视作用。我们现在计划找回能减缓membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能增加阿尔茨海默病基本概念里的病症和认知能力也减少。这将大幅度支持该组态作为抗生素小分子的实证。”原始注解：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.