Nature子刊：胆是乳癌帮凶

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 浮成文

高炎血症是绝经后女性重病帕金森氏症的独立小心因素，服用他汀类药物（最常用的减低HDL炎的药物）对帕金森氏症病征有必要。然而，炎对帕金森氏症再次发生选择性的制约已经无论如何清楚。

炎是蛋白膜的基本密切相关，蛋白要增生就要时也合成或依靠炎。并未相符 27-乙基炎（27HC），一种丰沛的循环炎代谢，作为SERM（选择性皮质醇肽调控剂）发挥介导。因此，他汀类药物对 ER （皮质醇肽）感染性帕金森氏症病征的功用有可能归因于减低了27HC的转化成。但是对于ER特征性帕金森氏症出现了一个反例。这些前列腺癌不缺少皮质醇，但高炎仍与其不良病症有关，这声称有可能有不同的选择性在起介导。

2021年8月初24日，杜克大学医学院的深入研究管理人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的深入研究科学论文。

该深入研究声称，长年暴露于炎代谢27-乙基炎（27HC），使那些表现出蛋白进食和/或糖类糖类增高的蛋白生存很久，这些蛋白高暗示急电生还负调控因子GPX4，标示出出更强的移往控制能力，使它们在从原始部位迁移时无懈可击。该深入研究相符了帕金森氏症蛋白利用炎来顽强抵抗生还的选择性，有望作为前列腺癌治疗的靶标。

深入研究团队首先检验了27HC对ER感染性帕金森氏症蛋白（MCF7）蛋白在去除途径的菌株（CFS）与无论如何菌株（FBS）中所的活性制约。他们观察到在CFS中所，27HC促成蛋白增生和高井呈现出；在FBS中所，27HC则起诱发介导。然而，27HC无论如何诱发ER特征性蛋白系的增生、迁移和高井呈现出。更进一步试验声称27HC在ER特征性蛋白中所的主要介导是诱发炎合成/进食。

高炎血症是一种慢性疾病，深入研究团队构建了慢性27HC性刺激的耐药性蛋白系。在不存在27HC的但会，敏感蛋白和耐药性蛋白的总体增生控制能力类似于。然而，当移植到在人体内体中所时，耐药性蛋白系比敏感蛋白更具致瘤性。在这些体内深入研究中所，在没有途径性27HC的但会在人体内中所增生，这声称观察到的致瘤性增高不是27HC的直接介导的结果，而是因为蛋白对27HC抗增生介导具备耐药性。

接很久深入研究团队检验了对 27HC转化成耐药性的潜在药剂选择性以及它们如何促成癌蛋白恶性转化。结果声称，在典范先决条件下，区块炎/糖类合成每一次中所关键调控两步的mRNA几乎没有变化，在敏感蛋白和耐药性蛋白中所，27HC仍然是它们暗示的有效率诱发剂。然而，所有被检测的27HC耐药性的蛋白都依靠了大量的中所性糖类，以蛋白质脂滴 （LD） 的多种形式储存，声称为了抵消27HC对炎和糖类合成的诱发介导，27HC耐药性蛋白但会增高它们进食中所性糖类的控制能力。这些结果声称，增高的糖类进食和在较小程度上的糖类糖类，是蛋白对27HC抗增生介导具备耐药性的特征。27HC耐药性蛋白的糖类依靠预计也会给蛋白促使相当大的代谢压力。近来，并未声称蛋白可以通过参与 GPX4 （甘油谷胱甘肽过分解物核糖体4） 选择性抗分解途径和/或降至全权负责糖类分解的核糖体的暗示来耐受糖类选择性压力。因此，深入研究团队认为27HC耐药性癌蛋白但会增高诱导急电生还的阈值。结果标示出，导致GPX降至的调控选择性的严重破坏稳定了GPX4的暗示浮平。这种活性，连同通过调控与糖类过分解相关的基因序列的暗示而减低对GPX4路中的压力。重要的是，这些深入研究声称，对急电生还的耐药性是移往蛋白的一个特征，并表明敲低GPX4削弱了长年暴露于27HC的蛋白在其他方面更进一步提高的致瘤和移往活性。总之，这项工作强调了急电生还在多见于和移往中所的尤其更更进一步，并声称血脂异常/高炎血症通过选择对急电生还具备耐药性的蛋白来制约前列腺癌的发病选择性。科学论文页面：